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Tau蛋白抑制阿尔茨海默病小鼠模型中的神经活动

发布时间:2019-07-12 08:32:35   编辑:运动与健康网   阅读次数:

麻省总医院(MGH的)的研究人员研究发现阿尔茨海默氏病的特征 - 含β淀粉样蛋白(A-β)斑块和tau蛋白的神经纤维缠结 - 如何产生在大脑的破坏性影响。研究结果表明,对于病理性的蛋白质,而不是病毒蛋白的策略可能是一个有前途的治疗选择。

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“我们目前的研究强化了越来越多的证据表明,A-β和tau蛋白的相互作用影响大脑功能,以及这种损害的某些方面,牛头占据主导地位,”大众婴幼儿专科阿尔茨海默氏病的医疗主任博士。布拉德利海曼说。纸张的神经资深作者退行性疾病研究所。“我们想知道他们在分子水平上如何互动,以找到一种方法来阻止这种协同作用。“

研究小组利用先进的多光子钙成像测量的阿尔茨海默氏病的几种小鼠模型的神经活动。A-β在实验模型中过表达证实了以前的研究认为斑块导致神经元过度兴奋的人形。不同形式的tau蛋白的两种表达小鼠模型的研究首次发现,升高的蛋白水平和显著降低神经有关的活动,是否tau蛋白缠结已聚集成。

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用于两种病理蛋白的存在下A-β表达实验和tau的新小鼠模型中发现,A-β相关的活动过度被消除和tau神经元沉默效应占优势。不论年龄,调查结果重复小鼠,包括动物太年轻了,只有在动物的神经Tau损失的过表达通常表现看。

由于在该研究中的独特设计中使用的小鼠模型中,可通过给予抗生素强力霉素,研究人员测量tau和过表达的动物小鼠过表达神经的tau和A-β活性阻断tau蛋白的表达。多西环素的给药6周后。同时阻断头,使得只小鼠过表达的蛋白到正常水平的神经活动的复苏表现,但没有恢复神经多西环素的动物表达两种蛋白的病理性活动,是太小,无法显示,即使在紧张相同在小鼠中受伤真。

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作者指出,他们的发现可能有助于解释为什么A-β受体阻滞剂治疗的临床试验难以改善阿尔茨海默氏病的症状。“我们工作的一个含义是与抗A-β和抗tau治疗方法相结合可能比单独更有效,从神经激活的角度至少,”哈佛医学院的神经学教授海曼说,彭尼。。“A-β和tau蛋白以协同的方式发现,以了解具体细节发挥作用怎么这个新的研究打开大门互动。“

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